КОНСПЕКТЫ УРОКОВ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ЭЛЕКТИВНЫЙ КУРС

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

НАЧАЛЬНАЯ ШКОЛА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

РУССКИЙ ЯЗЫК

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ЛИТЕРАТУРА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

АНГЛИЙСКИЙ ЯЗЫК

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ИСТОРИЯ РОССИИ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ВСЕМИРНАЯ ИСТОРИЯ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

БИОЛОГИЯ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ГЕОГРАФИЯ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ИНФОРМАТИКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

 

О свиньях, птицах и докторе Гиллемане, который извлек пользу из того, что его дочь заболела свинкой.

Многие вирусы тоже меняют свой внешний облик, и это приносит кучу бед нам, людям. Например, грипп – настоящий мастер перевоплощений. Каждый раз по осени он приходит к нам в новом одеянии и пытается уложить в постель всех, с кем пересекутся его пути (тем, кому дороги спокойствие и соображения морали в отношениях с ним, мы рекомендуем делать сезонные прививки от гриппа).

На протяжении столетий грипп появлялся, словно фантом, нередко вызывая у людей воспаление легких и жар, а затем, собрав свою долю жертв, снова исчезал. Из-за отсутствия других подходящих объяснений появление гриппа в Средневековье приписывали положению звезд и планет. Кроме того, ему дали окутанное тайной название – инфлюэнца, что означает «влияние».

Но с чем мы имеем дело в действительности? Крошечная шарообразная структура, окруженная мембраной с шипами, которые образованы белками гемагглютинином и нейраминидазой, а внутри прячется генетическая инструкция, несущая беды всем жертвам. Вот так выглядит грипп – эта роковая женщина среди всех вирусов. А поскольку светской даме требуется множество нарядов в гардеробе, то вариации молекул гемагглютинина и нейраминидазы элегантно комбинируются друг с другом. В настоящее время известно 18 различных типов гемагглютинина и 11 – нейраминидазы (высказываются предположения, что к ним могут добавиться и новые, потому что красивых нарядов много не бывает). Теоретически возможны 198 различных комбинаций нейраминидазы и гемагглютинина. Чтобы как-то отличать их друг от друга, вирусы гриппа получают обозначения типа H1N1, H2N2 или H5N1.




Нацелившись на какую-то клетку, вирус гриппа осторожно приближается к ней и «цепляется» гемагглютинином за молекулу сиаловой кислоты, входящей в состав поверхности клетки. Клетка не в силах противостоять этому и приоткрывает вирусу проход. Поскольку всем известно, что чужих в свой дом просто так не пускают, поначалу вирус тихонько сидит, окруженный мембранным пузырьком. Но не такова роковая женщина, чтобы скрывать свои наряды под лишней оболочкой. У нее есть еще один козырной туз в рукаве. Она забрасывает гемагглютинин, словно рыболовный крючок, в окружающую ее мембрану, в результате чего оболочки самого вируса и клетки сливаются воедино.

Ну а потом уже клетка выполняет все, что пожелает вирус: она производит для него потомство, причем многочисленное. Новые вирусы разлетаются во все стороны, а чтобы эти юные и неопытные создания по ошибке вновь не соблазнились уже зараженной клеткой, на ее мембране вывешивается что-то вроде таблички «Просьба не беспокоить». Эту функцию выполняет нейраминидаза. Для того чтобы никто не поддался искушению, она просто удаляет с поверхности клетки сиаловую кислоту.

К счастью, клетки нашего организма не предоставлены сами себе в противостоянии вирусу гриппа. На их стороне выступает сильный партнер – иммунная система, которая своевременно предупреждает о повторном возвращении бывшего бойфренда, чтобы мы не вздумали вновь завязать с ним отношения. Этот же партнер впоследствии выметает осколки, если мы не нашли в себе сил противостоять искушению, и предоставляет свою жилетку, в которую можно вволю поплакаться.

Короче говоря, если однажды организм уже подвергся заражению гриппом, то иммунная система стоит на страже и не допускает повторной инфекции, но только в том случае, если она узнает этот вирус, а тут-то и кроется загвоздка. Такое случается далеко не всегда, поскольку, как уже было сказано, вирус гриппа непрерывно меняется.

Причина заключается в том, что собственные копировальщицы генома гриппа – полимеразы – допускают в ходе работы очень много ошибок. Применительно к генетическому контексту «очень много» – это одна ошибка на 10 тысяч нуклеотидных оснований. Если исходить из того, что одна книга содержит в среднем 100 тысяч слов, получается всего десять ошибок на книгу. Казалось бы, это нельзя назвать повальным разгильдяйством, но если учесть, что в человеческом геноме полимеразы работают намного точнее и допускают всего одну ошибку на 10 тысяч книг, то вирусы гриппа можно обвинить в генетическом распутстве. Такие изменения называют дрейфом антигенов. Подобные ошибки возникают непрерывно и приводят к тому, что со временем в наследственном материале вируса накапливаются мутации. Разумеется, среди этих ошибок есть немало неработоспособных обломков, но вирусы делают ставку не на целенаправленную оптимизацию своей конструкции, а на большое число попыток. Другими словами, если среднестатистическая супружеская пара в Германии, воспитывая своего 1,4 среднестатистического ребенка, очень сильно заинтересована в успехе, то вирусы гриппа не слишком обеспокоены результатом. Ведь зараженная гриппом клетка производит от одной до десяти тысяч новых вирусов, и есть надежда, что хотя бы в одном случае получится что-нибудь путное.

Дрейф антигенов является причиной того, что противогриппозная вакцина каждый год должна обновляться. Наша иммунная система действует примерно также, как антивирусная программа компьютера. Она сканирует организм, выявляет потенциально вредные программы и устраняет их. В данном контексте прививку можно сравнить с обновлением антивирусной программы, в ходе которого в нее добавляется информация о новых вирусах. Поскольку вирус гриппа постоянно меняется, антивирусные системы всегда должны соответствовать ему. Без регулярного обновления (повторных прививок) может случиться так, что новый вариант вируса не будет распознан. В этом случае он начнет размножаться в организме пациента, а значит, человек заболеет.

Но откуда врачи заранее знают, как будет выглядеть вирус гриппа следующей осенью? Неужели в сверхсекретных подземных лабораториях установлены машины времени? А может быть, руководители Всемирной организации здравоохранения каждый год отправляются в паломничество к ясновидящей в Вупперталь, чтобы та заглянула в свой волшебный хрустальный шар? Предположения, конечно, интересные, но на самом деле все обстоит не так. Этот процесс, скорее, можно сравнить с планированием в мире моды.

На появление новых тенденций оказывают большое влияние показы моды в Милане, Париже и Нью-Йорке. То, что там демонстрируется, чаще всего можно будет обнаружить в следующем сезоне в розничной торговле. То же самое и с гриппом. Каждый год у людей, переболевших гриппом, собираются пробы, которые направляются для анализа в крупные противогриппозные центры в Атланте, Лондоне, Мельбурне, Пекине и Токио. Там осуществляются их изучение и учет: какие варианты гриппа фиксируются в разных точках мира, с какой частотой это происходит, как они воспринимаются иммунной системой человека. Дважды в год ВОЗ организует встречи директоров этих центров, где обсуждаются последние тенденции в области гриппа и вырабатываются рекомендации по изготовлению вакцины на следующий сезон.

В феврале эти рекомендации рассылаются странам северного полушария, а в сентябре – южного. Дело в том, что особо широкое распространение вирусов гриппа наблюдается в холодные зимние месяцы или во время сезона дождей, если речь идет о более теплых странах. А поскольку лето и зима в разных полушариях противоположны по фазе, то и сезон гриппа соответственно смещается в них на полгода.

Иногда приходится сталкиваться с ситуацией, когда вирусы гриппа изменяются не медленно и постепенно, а очень резко: внезапно появляется вирус, который в корне отличается от всех, что были раньше. В таком случае говорят об антигенной изменчивости. Обычно она возникает из-за того, что появляется вирус с новым гемагглютинином или нейраминидазой, заставая иммунную систему большинства людей врасплох. Поэтому такой вирус размножается очень быстро и способен вызвать пандемию – эпидемию всемирного масштаба. В такой ситуации очень трудно своевременно изготовить подходящую вакцину для прививок.

Долгое время было непонятно, чем заняты вирусы гриппа, когда у нас лето. Предполагалось, что они в это время совершают сезонную миграцию из северного полушария в южное. Однако последние исследования показали, что в Восточной и Юго-Восточной Азии есть один регион, где зимний сезон и сезон дождей частично совпадают, поэтому вирусы гриппа циркулируют в этой благоприятной для них обстановке круглый год, постоянно мутируя. Когда в нашем полушарии наступает холодное время года, вирусы из этой комфортной зоны распространяются по торговым и туристическим путям в направлении Европы и Северной Америки.

Но в чем причина антигенной изменчивости? Одно из возможных объяснений состоит в том, что вирус гриппа, который до этого заражал только какой-то определенный вид животных, вдруг перекидывается на человека. Дело в том, что грипп бывает не только у людей, но и у многих животных – собак, кошек, лошадей, китов, тюленей, летучих мышей, свиней, птиц. Для каждого из них характерен специфический вирус, и, хотя все вирусы гриппа состоят между собой в родстве, они обычно не могут заразить человека.

Тем не менее, как это порой случается в биологии, время от времени нечто подобное все же происходит! Самая мощная из известных на сегодняшний день волна гриппа, прокатившаяся по миру в 1918–1919 годах, была вызвана, скорее всего, именно антигенной изменчивостью. Когда вирус переходит с одного вида животных на другой, то к этому обычно не готовы не только животные, но и сам вирус. Возникшую ситуацию можно сравнить с тем, что вы решили скосить газон у своего дома с помощью кормоуборочного комбайна. Протиснув эту громадную машину через ворота к себе во двор, вы приступаете к работе. Но, когда комбайн начинает вместе с травой заглатывать кусты смородины и гортензии, весь ваш энтузиазм быстро заканчивается…

То же самое происходит и с вирусами, которые преодолели межвидовую границу. Их реакция на организм-хозяин зачастую оказывается слишком сильной. Это плохо не только для хозяина. Вирус тоже не слишком обрадуется его смерти, так как в мертвом теле он не может размножаться. Но это слабое утешение, особенно если принять во внимание размах пандемии гриппа 1918–1919 годов, во время которой от появления первых симптомов до смерти от удушья в результате скоротечного воспаления легких зачастую проходило лишь несколько часов.

До сегодняшнего дня еще не выяснено окончательно, откуда взялся вирус гриппа H1N11918 года, но наиболее вероятной представляется теория, что вирус птичьего гриппа заразил одного или нескольких человек. Из-за ошибки при копировании генома возникли случайные мутации, в результате которых вирус начал передаваться от человека человеку. Теперь его разрушительному кругосветному путешествию больше ничто не могло помешать.

Первые случаи были задокументированы весной 1918 года в США. У властей возникла проблема: Первая мировая война шла полным ходом, а тут, словно из ниоткуда, появилась болезнь, которая поражала в основном молодых людей призывного возраста и очень быстро распространялась. Никто не знал, чем вызвано заболевание и что можно против него предпринять (до момента открытия возбудителя гриппа оставалось еще двенадцать лет).

А что обычно делают в таких случаях? Правильно, стараются все скрыть. Ведь лишние тревоги плохо сказываются на здоровье, а во время войны это еще и вредная пропаганда. Таким образом, вирусы гриппа вместе с американскими солдатами направились во Францию. Там грипп начал с невероятной скоростью распространяться по обе стороны от линии фронта. Но лишь когда он добрался до нейтральной Испании и от него пострадало несколько членов королевской семьи, болезнь получила название «испанка», под которым и вошла в историю.

Летом 1918 года возникла небольшая передышка, но осенью эпидемия гриппа возобновилась с новой силой. К октябрю было инфицировано столько солдат, что некоторые историки приписывают этому обстоятельству окончание войны. Однако Нобелевская премия мира вирусу гриппа так и не была присуждена.

Когда к весне 1919 года волна гриппа опять несколько схлынула, вирусом было заражено уже от 20 до 50 процентов населения Земли. От инфекции погибло более 20 миллионов человек во всем мире. Таким образом, количество жертв оказалось даже больше, чем число погибших в годы Первой мировой войны с 1914 по 1918 год.

Но в основе антигенной изменчивости может лежать и другой механизм – так называемый генетический реассортимент. Термин звучит не слишком удобоваримо, но означает лишь то, что вирусы гриппа не проводят границы между своим и чужим. Дело в том, что геном вируса гриппа не является чем-то единым и неделимым. Он состоит из восьми частей. При размножении в каждый новый вирус должны быть упакованы все восемь, чтобы потомство было дееспособным. Все это несколько напоминает сборы перед уходом из дома холодным зимним утром. Надо надеть ботинки, куртку, шапку, шарф и перчатки. Если что-то забыть, то последствия очень быстро негативно скажутся на самочувствии.

Казалось бы, все просто, но иногда бывает так, что клетка инфицирована не одним, а одновременно двумя разными вирусами гриппа. Вот тут-то и начинаются проблемы. Представьте себе, что вы стоите в полутьме прихожей перед гардеробом, где, помимо вещей членов семьи, немалое место занимает и одежда Хедвиг. Если вам надо, не поднимая шума и не включая свет, собрать полный комплект из ботинок, куртки, шапки, шарфа и перчаток, то не исключено, что вы только после выхода из дому обнаружите, что на голове у вас шапочка с помпоном сомнительного розового цвета, а в кармане куртки вместо ключа от машины лежит кружевной платочек, пахнущий лавандой.

У вирусов гриппа причиной генетической неразберихи становятся родственные типы, живущие в организмах разных видов животных. Особую опасность вызывают семейные встречи вирусов птичьего, свиного и человеческого гриппа. Обычно они проводят свои сходки в организме свиней, так как все три вида вирусов чувствуют себя там вполне уютно, в то время как в человеческом организме вирусы птичьего гриппа обычно не выживают и наоборот.

В результате как раз такой встречи в 1957 году по всему миру распространился азиатский грипп. За несколько лет до этого в теле какой-то китайской домашней свиньи произошла пересортировка гемагглютинина и нейраминидазы между вирусами птичьего и человеческого гриппа. Со временем из-за ошибок в копировании возник вирус, который мог прекрасно размножаться в клетках человеческого тела и передаваться от одного человека другому.

Оболочка этого вируса была настолько изменена новыми гемагглютинином и нейраминидазой, что иммунная система большинства людей оказалась совершенно не готовой к борьбе с новым вирусом, вошедшим в историю по названием H2N2. Даже несмотря на то, что иммунная система способна к обучению и обладает прекрасной памятью, ей требуется некоторое время, когда она впервые сталкивается с каким-то возбудителем. А это значит, что новый вирус имеет возможность с колоссальной скоростью размножаться в организме, пока иммунная система выработает против него какие-то меры. Люди заболевали сами и заражали других. Со скоростью ветра вирус пронесся через всю Азию, а уже через шесть месяцев распространился по всему миру. Мы полагаем, что кругосветное путешествие азиатского гриппа, длившееся до 1958 года, обошлось человечеству примерно в два миллиона жизней.

С историей азиатского гриппа очень тесно связано имя американского врача и микробиолога Мориса Гиллемана. За свою карьеру он разработал свыше 40 вакцин, многие из которых применяются и по сей день, а получение им вакцины от свинки – это просто настоящая семейная история.

Вечером накануне отъезда Гиллемана в командировку в Южную Америку (это было в 1963 году) внезапно заболела его пятилетняя дочь Джерил Линн. У нее поднялась температура и раздулась шея – свинка. Что должен сделать любящий отец в такой ситуации? Из опасения, что к моменту его приезда болезнь уже может пройти, он быстро достал тампон и взял мазок из гортани. За неимением лучшего Гиллеман сунул этот тампон в стакан с говяжьим бульоном и помчался с ним на ночь глядя в лабораторию, где заморозил пробу.

Позднее он изготовил из этого мазка культуру вируса свинки и, постепенно ослабляя его, получил в конце концов штамм вируса, вызывавший защитную иммунную реакцию, но не приводивший к заболеванию. Испытывая отцовскую гордость, он назвал эту вакцину в честь своей дочери. Вирус Джерил Линн до сих пор используется в медицине для прививок от свинки.

Одной из первых пациенток, получивших пользу от новой вакцины, была, кстати, младшая дочь Гиллемана Кирстен, на которой в числе прочих проводились клинические испытания. Для ученого эта история может послужить примером удачного сочетания работы и семейной жизни, но Кирстен вряд ли была довольна тем, что ей всю жизнь приходилось не только донашивать за старшей сестрой одежду, но и пользоваться ее поношенными вирусами.

Но вернемся к вирусу гриппа. За шесть лет до этого, в апреле 1957 года, Гиллеман прочитал в газете о вспышке гриппа в Гонконге, которая в самое короткое время охватила 250 тысяч человек. Ему сразу же стало ясно, что это означает: надо готовиться к мощной эпидемии гриппа. Гиллеман, работавший в то время в Вашингтоне в Армейском исследовательском институте имени Уолтера Рида, забил тревогу. Он обратился к общественности и заявил, что эпидемия гриппа придет в США точно к началу учебного года после летних каникул. Одновременно он затребовал пробы от зараженных в Гонконге и спустя три недели выделил из этого материала вирус гриппа, покрытый неизвестными до того момента гемагглютинином и нейраминидазой, против которых у большинства людей не было антител. Только иммунная система тех, кому исполнилось 65 лет и более, похоже, распознавала новый штамм вируса и обеспечивала хотя бы частичную защиту. Из этого Гиллеман сделал правильный вывод, что этот или схожий с ним вирус гриппа уже проявлял себя 65 лет назад и у людей, сталкивавшихся с ним, мог выработаться иммунитет. Он предположил, что где-то должен существовать резервуар вирусов гриппа, из которого регулярно появляются старые типы вирусов и формируются новые.

Получив культуру вируса, Гиллеман сразу же разослал ее по фармацевтическим фирмам с просьбой срочно разработать вакцину против нового гриппа. Одновременно он установил контакт с ведущими фермами по разведению кур и попросил не убивать петухов, как обычно, а использовать их в массовом порядке для оплодотворения яиц. Дело в том, что вирусы гриппа лучше всего размножаются на оплодотворенных куриных яйцах, поэтому для производства новой противогриппозной вакцины их нужно было колоссальное количество. В этой кризисной ситуации Гиллеман, во-первых, заслужил огромную благодарность петухов (хотя бы на короткое время), а во-вторых, ярко продемонстрировал свою дальновидность и настойчивость. Возможно, ему помогло то, что он вырос на птицеводческой ферме в Монтане и разбирался в курах получше других.

В конце лета грипп, как и предсказывал Гиллеман, прибыл точно к началу учебного года. Однако благодаря интенсивной подготовке азиатскому гриппу уже противостояло 40 миллионов доз вакцины. Тем не менее полностью избежать эпидемии гриппа в США не удалось. От гриппа умерло 70 тысяч американцев, многие заболели. Но сегодня все согласны с тем, что благодаря Гиллеману эту эпидемию в США удалось остановить и существенно ослабить ее последствия.

Эпидемии гриппа случаются постоянно. В 1968 году азиатский грипп сменился гонконгским, который был вызван вирусом H2N3. И снова не обошлось без свиней. Вследствие антигенной изменчивости появился вирус с новой нейраминидазой на оболочке. Эта пандемия унесла почти миллион жизней во всем мире.

В последний раз свиной грипп заставил говорить о себе, когда в июне 2009 года ВОЗ официально объявила о пандемии. Правда, это название не совсем соответствует действительности, так как в вирусе, помимо составных частей свиного гриппа, присутствовали фрагменты человеческого и птичьего. Однако смешался этот коктейль опять-таки в организме свиньи. Бедное животное!

Вирус 2009 года, относившийся к типу испанского гриппа H1N1, с колоссальной скоростью распространился по миру. Однако, в отличие от испанки, он не вызвал тяжелых последствий, а количество жертв оказалось, к счастью, даже ниже, чем при «обычном» сезонном гриппе.

Можно ли, в принципе, предсказать, когда начнется очередная пандемия гриппа? Ответ на этот вопрос чрезвычайно прост: кто знает?

Во времена, когда с помощью веб-камеры и специального приложения к смартфону можно установить круглосуточную слежку за своим холодильником, такой ответ вряд ли кого-то может устроить, но он, по крайней мере, честен и его можно дать, не испытывая угрызений совести. Заранее установить точное время появления нового вируса попросту невозможно. Этого не смог сделать даже Морис Гиллеман. Ведь, когда он предостерегал США от азиатского гриппа, пандемия уже шла полным ходом, хотя и на другом конце света. Гиллеману можно поставить в заслугу то, что он был отличным наблюдателем и сумел сделать правильный вывод, что грипп, свирепствовавший в Гонконге, достигнет и Америки. Он смог отстоять это убеждение и в кратчайшие сроки принять исчерпывающие меры, хотя это было далеко не просто.

Организация наблюдений с целью оценки риска пандемии является единственным инструментом и в наши дни. Благодаря постоянному сбору и анализу данных мы можем довольно уверенно судить о том, какие вирусы готовятся к наступлению и не появились ли новые типы вирусов гриппа животных, которые могут угрожать человеку.

В настоящее время существует два наиболее вероятных кандидата на роль виновника новой пандемии гриппа. Это два типа птичьего гриппа H5N1 и H7N9. Зарегистрировано несколько единичных случаев передачи их от птиц людям, приведших к тяжелому воспалению легких. Оба вируса находятся под постоянным тщательным наблюдением. Остается лишь ждать, какие мутанты включатся в гонку в следующий раз…

Поиск

МАТЕМАТИКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ФИЗИКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ХИМИЯ

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

МХК

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

МУЗЫКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

РОБОТОТЕХНИКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж

ВСЕРОССИЙСКИЕ ПРОВЕРОЧНЫЕ РАБОТЫ

ЭРУДИТ-КОМПАНИЯ

ДОСУГ ШКОЛЬНИКА

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Как снять комнату в коммунальной квартире смотрите тут comintour.net Самое современное лечение грыж
Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru